Причины развития анемии Фанкони

Редкая аутосомно-рецессивная патология — анемия Фанкони, согласно последним статистическим данным, насчитывает 1200 случаев. Они были выявлены благодаря внедрению современных методов лабораторных исследований. Частота заболевания составляет 1 эпизод на 360 000 новорожденных. Гематологическая аномалия характеризуется неспособностью группы белков выполнять функцию репарации (исправления), нарушается целостность молекул цепочки ДНК.

Ломкость хромосом с возрастом приводит к поражению стволовых клеток и нарушению роста кровяных телец, отвечающих за репродукцию лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. Заболевание способствует развитию апластической анемии и нарушению функции кроветворной системы. Впервые случай аномалии был отмечен швейцарским педиатром в начале девятнадцатого века. Тогда у трех братьев обнаружился недостаток всех клеток в составе крови (панцитопения) и присутствовали физические дефекты скелета.

Содержание

1 Этиология заболевания
2 Основные симптомы и методы диагностики
3 Методы диагностики
4 Лечение
5 Прогноз

Этиология заболевания

Причиной такого недуга, как анемия Фанкони, является наследственность, при этом ребенок получает от матери и отца копии мутированного гена. Процесс изменения проходит по аутосомно-рецессивному пути. Если дефект есть у обоих представителей противоположного пола, вероятность рождения неполноценного ребенка по типу сцепления двух родительских Х-хромосом составляет 25%. В 50% случаев возникновение гематологической аномалии происходит способом наследования сыном от матери.

Нарушается функция 16 генов, которые отвечают за кодирование белков. Мутация приводит к изменениям:

структуры и времени созревания кроветворных стволовых клеток;
целостности хромосом;
мегакариоцитарного и миелоидного процессов;
жизнеспособности эритроцитов;
нормы жировой ткани — ее разрастанию.

Носитель дефектного гена не будет болеть сам, но способен передать патологию следующему поколению. Возможная причина гемолитического отклонения плода – несовместимость с кровью матери.

Основные симптомы и методы диагностики

Признаки аутосомно-рецессивной патологии появляются в раннем возрасте. Но постановку диагноза затрудняет сложность выявления аномалии у совсем маленьких пациентов (нарушение определяют с 3 до 15 лет). У 8о% детей с заболеванием анемия Фанкони симптомы патологии заметны уже с момента рождения. Это дефекты внутренних органов или строения тела. Основные визуальные признаки:

Пигментация кожи коричневого цвета, сходная с летним загаром.
Маленький размер окружности черепа.
Ребенок отстает в росте от своих сверстников.
Деформированные фаланги на руках, отсутствие одного или нескольких пальцев.
Аномалия лучевой кости, вывих бедра.
Врожденная косолапость.

Физические изменения отображены на фото.

Поражение мочевой и половой систем

К признакам относится:

отсутствие у ребенка одного или двух яичек,
недоразвитость гениталий,
расположение мочеиспускательного канала на нижней части мужского органа (гипоспадия),
увеличение в размере лоханки,
подковообразная форма почек или новообразование в виде кист.

Врожденные пороки сердца

Симптомы при гемолитическом заболевании:

сращивание трехстворчатого клапана, отсутствие отверстия (атрезия);
нарушена целостность межпредсердной диафрагмы;
надрыв межжелудочковой перегородки;
митральный стеноз.

Физические дефекты можно определить визуально или методом обследования сразу после рождения ребенка.

Отклонения в системе кроветворения

Патология отмечается к 4 годам жизни. Больше подвержены изменениям мальчики (60% от всех заболевших). Симптоматика следующая:

Частые носовые кровотечения, появление на эпидермисе гематом, вялость, плохая реакция на внешние раздражители, бледность кожных покровов, слизистой оболочки глаз и рта.
Аплазия, дисфункция костного мозга, при которой клетки не вырабатываются полностью или частично. Такое состояние приводит к развитию панцитопении, несущей серьезную опасность для жизни.
Плохая защитная реакция организма на инфекции. Частые вирусные заболевания являются причиной увеличения лимфатических узлов (лимфаденопатия). Пациенты находятся в группе риска развития лейкоза.

Если анемия стала причиной неврологических расстройств, у ребенка могут наблюдаться отклонение зрительных осей, дрожание глаз, птоз (опущение) века, глухота, отсталость в умственном развитии.

Методы диагностики

Перед определением заболевания крови у ребенка проводится беседа с родителями. Выясняется наличие прецедентов в семье, и какой клинической формой выражалась патология. На основании анамнеза назначается обследование. Диагностика включает в себя:

При визуальном осмотре пациента выявляются гематомы, наличие физических отклонений в развитии скелета, неестественная окраска слизистой оболочки и кожных покровов.
Назначается анализ крови, по итогам определяется содержание тромбоцитов, отвечающих за свертываемость. От того, насколько низок уровень лейкоцитов (белых телец), зависит сопротивляемость иммунной системы инфекциям. Показатель панцитопении.
Путем взятия биопсии проводится миелограмма, которая позволяет определить состав красного костного мозга.
Цитогенетическое исследование кровяных клеток на предмет хромосомных отклонений: разрывов, взаимообмена с находящимися рядом.

По результатам анализов определяется необходимость в консультации детского гематолога и назначение терапии.

Лечение

Для проведения консервативного и хирургического воздействия необходимо поместить пациента в условия стационара. Основное лечение, которое применяется в России, — это введение «Оксиметалона» или «Метандростенолона» — препаратов, состоящих из мужских гормонов (андрогенов). Метод позволяет нормализовать уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Эффект от процедуры наступает через 1,5–2 месяца.

Самочувствие пациента улучшается. После отмены лекарства в большинстве случаев рецидивы возвращаются. В комплексе применяются:

иммунодепрессанты — «Метотрексат», «Циклофосфан»;
вещества для стимуляции кроветворения костного мозга: «Тардиферон», «Мальтофер», «Местеролон», «Дикарбамин»;
введение «Глобулина» — препарата антилимфоцитарного действия;
переливание крови.

Консервативная терапия позволяет остановить прогрессию заболевания, но не может избавить от него полностью.

Единственный известный метод излечения патологии — пересадка костного мозга. Но и она не дает 100% результата. Необходим биологический материал (гемопоэтические стволовые клетки). Идеальный донор – это однояйцовый близнец, что является проблемой. Пересадка от близких родственников может закончиться отторжением инородного тела. Операция опасна развитием онкологических опухолей и гематологических аномалий. Это связано с подготовительными мероприятиями: лучевой иммуносупрессией и химиотерапией.

Прогноз

Анемия Фанкони — генетическое, не до конца изученное заболевание, предупредить которое можно только при специальном обследовании в период планирования беременности. Консервативная терапия и пересадка стволовых клеток дают положительный результат в 55% случаев аномалии. Если развивается миелоидный лейкоз, шансы выздоровления у пациента невелики.

Продолжительность жизни с анемией Фанкони составляет 25–30 лет. Ухудшение клинической картины наступает: